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No existe consenso entre los historiadores acerca de las fechas que definen los límites de dicho proceso independentista. No obstante, se admite generalmente que a partir de la revolución de mayo de y en adelante, el Paraguay se administró a sí mismo sin subordinación a gobiernos exteriores. Eso le valió, entre los historiadores, el calificativo de «madre de ciudades». La división de la gobernación en dos, quedando Buenos Aires como capital de la gobernación del Río de la Plata y Asunción como capital de la gobernación del Paraguay , no alteró durante mucho tiempo la primacía del Paraguay en la cuenca del Plata.
En primer lugar, primacía poblacional: hasta la segunda mitad del siglo XVIII , la población de Buenos Aires fue menor que la de Asunción, y no fue hasta bien entrado el siglo XIX que la jurisdicción de Buenos Aires superó en población a la del Paraguay.
En el virreinato se dividió en gobernaciones militares y en ocho intendencias siendo una de ellas el Paraguay. Otro factor que amplió los resentimientos paraguayos fue el cierre de la navegación paraguaya hacia el Río de la Plata. En la Real Audiencia de Charcas dispuso que Santa Fe fuera un puerto preciso de la navegación del Paraguay, lo que fue confirmado por la real cédula del 1 de abril de Todos los barcos procedentes del Paraguay debían desembarcar sus cargas en Santa Fe para luego de pagar un impuesto seguir por tierra hacia Buenos Aires, lo que provocó disputas entre los cabildos y gobernadores de las tres ciudades.
El 13 de abril de el virrey Pedro Melo de Portugal abolió provisoriamente los privilegios del puerto preciso de Santa Fe, lo que fue confirmado por el Consejo de Indias el 14 de febrero de En general se supone que los paraguayos solamente toleraron la nueva situación, que los ponía manifiestamente en inferioridad de condiciones respecto a la ciudad que había sido fundada por asuncenos y gobernada desde Asunción.
Incluso la decisión de deponer al virrey Sobremonte , tomada exclusivamente por los estamentos porteños en , fue aceptada sin reclamación alguna en el Paraguay, y esta intendencia participó en la defensa contra las Invasiones Inglesas con una fuerza de hombres, parte de ellas comandados por el coronel de milicias José de Espínola y Peña.