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Logró un mayor éxito comercial con las comedias Somos como niños , Somos como niños 2 y Duro de cuidar , y prestó su voz para las películas animadas El Gato con Botas y La fiesta de las salchichas También obtuvo elogios de la crítica por sus actuaciones en los dramas El cuento de los cuentos , Beatriz at Dinner y La casa Gucci El trabajo de Salma Hayek como directora, productora y actora en televisión le ha valido cuatro nominaciones a los premios Emmy. También produjo e interpretó a Minerva Mirabal en la película de Showtime En el tiempo de las mariposas y fue estrella invitada en la serie de comedia de NBC 30 Rock Cuenta con la triple ciudadanía mexicana , estadounidense y francesa.
La primera aparición de Hayek en la pantalla fue en la serie de televisión Un Nuevo Amanecer , que le valió el Premio TVyNovelas a la mejor actriz debut. Posteriormente, Televisa seleccionó a Hayek, que tenía 23 años en ese momento, para interpretar el papel principal en Teresa , una exitosa telenovela mexicana que la convirtió en una estrella en México.
En , Hayek interpretó a Alma, una joven pobre que se convierte en trabajadora sexual, en el drama de Jorge Fons El callejón de los milagros , basado en la novela homónima de la década de del egipcio Naguib Mahfouz y traducida del El Cairo a Ciudad de México. Una vez comentó: «Se necesitaron ocho horas [para filmar] en lugar de una hora». El crítico de cine Roger Ebert le dio a la película 3 estrellas de 4 posibles y la describió como «una recauchutación dulce y entretenida de una fórmula antigua», elevada por buenas actuaciones particularmente Hayek y un perspicaz «nivel de observación y comedia humana».
Ken Eisner, de la revista Variety , escribió: «Russell Crowe y Salma Hayek son protagonistas atractivos, pero no tienen ni el poder de marquesina ni la química necesaria para evitar que Breaking Up quede en el altar de la distribución general».
Salma Hayek fundó su productora, Ventanarosa, en a través de la cual produce proyectos de cine y televisión. Su primer largometraje como productora fue El coronel no tiene quien le escriba , selección oficial de México para la presentación a la Mejor película extranjera en los Óscar. Hayek interpretó a una de las hermanas, Minerva , y Edward James Olmos interpretó al dictador dominicano Rafael Leónidas Trujillo , a quien las hermanas se oponían. Había mucha pasión y profundidad.