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En sus años iniciales, Spinetta formaría diversas bandas de rock en las décadas de los 60 y 70 que serían extremadamente influyentes e importantes en la evolución del rock nacional y latinoamericano , como lo serían Almendra , Pescado Rabioso e Invisible , que introducirían géneros como hard rock , blues , y rock progresivo en la escena musical argentina.
Su canción « Muchacha ojos de papel » fue considerada en por la edición argentina de la revista Rolling Stone y la cadena MTV como la segunda mejor canción de todos los tiempos del rock argentino y la vigésimo octava del rock de Hispanoamérica. Su padre, Luis Santiago Spinetta, era un cantante de tangos aficionado que llegó a formar un grupo acompañado con guitarristas, y a cantar en algunas radios bajo los seudónimos de Luis Martínez Solar o Carlos Omar.
Cursó los estudios primarios en la Escuela n. Su padre cuenta que, entre ellas, compuso un himno a Sarmiento. Entró a la secundaria en para recibirse en Spinetta contó varias veces que su debut artístico se produjo en , en un concurso televisivo del programa Escala Musical , por Canal Como a millones de jóvenes en todo el mundo, Los Beatles produjeron una ruptura completa en la sensibilidad musical de Luis Alberto.
En este período ya componía habitualmente zambas y temas de rock en inglés e incluso en español, algo absolutamente inusual en los países de habla hispana de aquel momento.
Luis se inició en Los Larkins pero los grupos se fueron aproximando. Con Del Guercio eran compañeros de banco, y establecieron una estrecha amistad, compartiendo rebeldías, gustos musicales y artísticos y la edición de una precaria revista que llevaba el nombre de La Costra Degenerada. Los Larkins fueron modificando su integración y cambiando su nombre, primero a Los Masters y luego a Los Mods. El grupo que formaría Almendra estaba listo a principios de , pero Rodolfo García fue convocado al servicio militar.