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Clinton se convirtió en la primera mujer en ser candidata a la presidencia de los Estados Unidos por uno de sus dos principales partidos cuando ganó la nominación del Partido Demócrata en Es la primera mujer en ganar el voto popular en una elección presidencial estadounidense, aunque perdió dicha elección, debido a la victoria de su rival, Donald Trump , en el sistema del colegio electoral.
Tras ejercer como asesora parlamentaria en temas legales, se mudó a Arkansas y se casó con el futuro presidente Bill Clinton en , luego de haberse conocido en Yale. Fue designada como la primera mujer presidenta de la Corporación de Servicios Legales en , y se convirtió en la primera mujer socia del Rose Law Firm en Little Rock al año siguiente. Clinton fue la primera dama de Arkansas de a y nuevamente de a Como la primera dama de los Estados Unidos, Clinton abogó por una reforma de salud.
En , su principal iniciativa, el plan de salud Clinton , no logró obtener la aprobación del Congreso. Clinton abogó por la igualdad de género en la conferencia de la ONU sobre la mujer de En , Clinton fue elegida como la primera mujer senadora de Nueva York. Fue reelegida en y presidió el Comité de Dirección y Alcance Demócrata del Senado de a Durante su mandato en el Senado, Clinton abogó por beneficios médicos para aquellos socorristas cuya salud se viera afectada tras los ataques del 11 de septiembre de En , Clinton postuló a la presidencia, pero fue derrotada por el eventual ganador Barack Obama en las primarias demócratas.
Clinton fue secretaria de Estado de Estados Unidos en la administración Obama de a Clinton emprendió una segunda candidatura a la presidencia en Después de ganar la nominación demócrata, se presentó a la elección general con el senador de Virginia Tim Kaine como su compañero de fórmula.
Clinton perdió la elección presidencial ante su rival republicano Donald Trump en el Colegio Electoral pese a ganar la mayoría del voto popular. En , se inscribió en el Wellesley College , donde se especializó en ciencia política. En , Clinton escribiría que sus puntos de vista sobre el movimiento por los derechos civiles en Estados Unidos y la Guerra de Vietnam fueron cambiando en sus primeros años en el college.