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Su obra Naturaleza muerta con mandolina , que data de , constituye la primera manifestación de su trabajo inspirado en el arte popular. Fernando Botero nació el 19 de abril de en Medellín , en el seno de una familia conformada por su padre David Botero, su madre Flora Angulo y su hermano cuatro años mayor, Juan David.
Cuatro años después de su nacimiento, en nació su hermano menor, Rodrigo. El mismo año, falleció su padre, un vendedor a caballo, de un infarto.
Su madre trabajaba de costurera. A partir de realizó estudios de primaria en el Ateneo Antioqueño y el bachillerato en el Colegio San José de Marinilla y en la Bolivariana. Es de notar que en ese período hizo su primera obra, una acuarela de un torero.
Una vez que su familia comprendió su vocación, Botero realizó su primera exposición en Medellín en Realizó ilustraciones para un periódico local El Colombiano , con lo que financiaba sus estudios, redactó un artículo sobre Picasso, lo que le acarreó la expulsión del Colegio Bolivariano , plantel en el que estudiaba, ya que sus dibujos fueron considerados como obscenos, y debió culminar sus estudios en el Liceo de la Universidad de Antioquia.
Ese mismo año, Botero realizó sus dos primeras exposiciones individuales y en la galería Leo Matiz dio un muy buen avance a su carrera. En , con el dinero recibido por el premio y con la venta de algunas de sus obras, Botero llegó a Europa en ese muro que salía desde el puerto de Buenaventura en el Pacífico colombiano.